創立年代不明。古くより佐間大明神と称し、坊領、佐摩、今在家3ヶ村の氏神として佐摩村内字岡の谷に鎮座していた。その後、坊領と佐摩の間の現在の地へ移転したと伝えられる。明治初年に、佐間神社と改称した。この時、村内鎮座の八幡宮、厳島大明神、 稲荷大明神を合祀。大正2年に前の村社宇多川神社（伊弉諾尊）と山口神社（五十猛命）、今在家の今在家神社（素盞嗚命　市杵島姫命　湍津姫命　田心姫命）、佐摩の佐摩神社（もと荒神　素盞嗚命）を合併した。坊領、佐摩、今在家、前の氏神である。